Генотипирование альфа-1 антитрипсина (S и Z аллели)

Данный анализ выявляет мутации в гене SERPINA1 (PIZ и PIS), которые используются для диагностики наследственных форм дефицита альфа-1-антитрипсина. 
Альфа 1-антитрипсин (А1АТ) - белок крови, синтезируемый клетками печени, кишечника и слизистой дыхательных путей. Он защищает ткани от повреждения ферментами (трипсином, эластазой), проявляет противовоспалительную, иммуномодулирующую,  бактерицидную активность. 

Ген, отвечающий за продукцию А1АТ, называется - SERPINA1 (serpin peptidase inhibitor, clade A) или PI (proteinase inhibitor). Генетические  мутации приводят к нарушению структуры и дефициту А1АТ, неспособности защищать ткани от воздействия ферментов. 
В результате мутаций в гене SERPINA1:

• повреждаются легкие (нарушается  растяжение и сжатие в процессе дыхания), повышается внутрилегочное давление, снижается газообмен. Такие  процессы сопровождают развитие эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы. Основными симптомами которых являются кашель и одышка; 
• нарушается эластичность стенок сосудов и ускоряется процесс атеросклероза;
• в печени накапливаются аномальные формы А1АТ, развиваются гепатит и цирроз с симптомами диспепсии, желтухой, отеками. 

Также дефицит А1АТ связывают с повреждением тканей при  панникулите, фибромиалгии, колите, гранулематозе Вегенера, панкреатите, гломерулонефрите, раке (печени, легких, мочевого пузыря, кишечника). 
В гене SERPINA1 выявлено более 120 мутаций. Наиболее часто встречаются комбинации PIM, PIS и PIZ. Буквы обозначают возможные варианты мутаций в ген PI (от А до  Z). Они присвоены в соответствии с подвижностью белка А1АТ при проведении анализа. Первые буквы алфавита соответствуют белкам с высокой скоростью перемещения, конечные – с низкой. Нормальный белок имеет среднюю миграционную способность и обозначается буквой  М (мedium, средний). Вариант  PIМ встречается у 95% здоровых людей, с ним связана продукция достаточного количества активного А1АТ. 

Мутации PIZ и PIS приводят к дефициту антитрипсина. При PIZ образуются аномально крупные молекула А1АТ, которые не могут покинуть печень,  накапливаются в ней и повреждают. Мутация PIS является причиной умеренного снижения А1АТ. Отсутствие PIZ или PIS не исключает наличие редких мутаций. Например,  PI-null с тяжелой формы повреждений при отсутствии А1АТ.
Тяжесть клинических проявлений и их  прогноз во многом зависят не только от наличия мутаций, но и от внешних факторов (курения, инфекций, алкоголя), которые отягощают проявления дефицита, а у клинически здоровых носителей мутаций – провоцируют проявления.

Сдать анализ крови на генотипирование альфа-1 антитрипсина рекомендуют для:

• диагностики дефицита α-1–антитрипсина; 
• дифференциальной диагностики  причин бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких;
• дифференциальной диагностики  причин поражения печени. 

Результат теста обязательно должен интерпретировать врач.