Герминальная мутация в гене AR (Андрогеновый рецептор) AR: (CAG)n repeat (S-0018/04)

«Герминальная мутация в гене AR (андрогеновый рецептор): AR (CAG)n repeat» — молекулярно-генетическое исследование, которое определяет число повторов CAG в первом экзоне гена андрогенового рецептора AR. Этот участок гена в норме различается по длине у разных людей. Значительное увеличение числа повторов вызывает наследственное нервно-мышечное заболевание — спинально-бульбарную мышечную атрофию (болезнь Кеннеди). Результат выдаётся как число повторов в каждой копии гена.

Для чего нужен

Спинально-бульбарная мышечная атрофия — медленно прогрессирующее поражение двигательных нейронов спинного мозга и ствола мозга. Она проявляется слабостью и похуданием мышц плечевого и тазового пояса, подёргиваниями мышц (фасцикуляциями), нарушениями речи и глотания. Одновременно возникают признаки умеренной нечувствительности к андрогенам: увеличение грудных желёз, уменьшение яичек, снижение фертильности. Заболевание передаётся сцепленно с X-хромосомой, поэтому болеют мужчины, а женщины бывают носительницами.

По данным GeneReviews, аллели с 34 и менее повторами считаются нормальными. При 36–37 повторах заболевание может проявиться не всегда, и результат трактуют с учётом клинической картины и семейного анамнеза. 38 и более повторов связаны с полной пенетрантностью. Генетический тест подтверждает диагноз и помогает отличить болезнь Кеннеди от других заболеваний двигательного нейрона, в том числе бокового амиотрофического склероза, с которым её иногда путают.

Длину CAG-повтора в пределах нормы изучали и как фактор, влияющий на чувствительность тканей к тестостерону. Однако роль этого показателя в диагностике и лечении гипогонадизма в клинической практике не установлена.

Когда назначают

Исследование назначают мужчинам с медленно нарастающей мышечной слабостью и атрофией, фасцикуляциями, нарушениями речи или глотания, особенно в сочетании с увеличением грудных желёз, атрофией яичек или снижением фертильности, а также при семейном анамнезе такого заболевания. Анализ проводят и родственницам пациента с подтверждённой экспансией CAG-повтора, чтобы определить носительство.